Поиск мультитаргетных веществ с антимикробным эффектом – перспективное направление современной фармацевтической науки

Представлен обзор литературных данных о принципах создания мультитаргетных препаратов и механизмах их действия. Проведен анализ результатов изучения антимикробной активности производных хиназолинона, проявляющих мультитаргетное действие в отношении бактерий группы ESKAPE (Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa и Enterobacter). Поиск веществ, способных оказывать воздействие на несколько мишеней в бактериальной клетке, станет способом решения проблемы резистентности патогенов к используемым в современной медицинской практике антимикробным средствам.

1. Belakhov V. V. Polyfunctional Drugs: Search, Development, Use in Medical Practice, and Environmental Aspects of Preparation and Application (A Review) // Russian Journal of General Chemistry. 2022. Vol. 92, no. 13. P. 3030–3055. doi: 10.1134/S1070363222130047.

2. Gray D. A., Wenzel M. Multitarget approaches against multiresistant superbugs // American Chemical Society Infectious Diseases. 2020. Vol. 6, no. 6. P. 1346–1365. doi: 10.1021/acsinfecdis.0c00001.

3. Oselusi S. O., Fadaka A. O., Wyckoff G. J., Egieyeh S. A. Computational target-based screening of anti-MRSA natural products reveals potential multitarget mechanisms of action through peptidoglycan synthesis proteins // American Chemical Society Omega. 2022. Vol. 7, no. 42. P. 37896–37906. doi: 10.1021/acsomega.2c05061.

4. Albertini C., Salerno A., de Sena Murteira Pinheiro P., Bolognesi M. L. From combinations to multitarget‐ directed ligands: A continuum in Alzheimer's disease polypharmacology // Medicinal Research Reviews. 2021. Vol. 41, no. 5. P. 2606–2633. doi: 10.1002/med.21699.

5. Talevi A. Multi-target pharmacology: possibilities and limitations of the “skeleton key approach” from a medicinal chemist perspective // Frontiers in pharmacology. 2015. Vol. 6. P. 156790. doi: 10.3389/fphar.2015.00205.

6. Pravin N., Jozwiak K. Effects of linkers and substitutions on multitarget directed ligands for Alzheimer’s diseases: Emerging paradigms and strategies // International Journal of Molecular Sciences. 2022. Vol. 23, no. 11. P. 6085. doi: 10.3390/ijms23116085.

7. Geromichalos G. D., Alifieris C. E., Geromichalou E. G., Trafalis D. T. Overview on the current status of virtual high-throughput screening and combinatorial chemistry approaches in multi-target anticancer drug discovery; Part I // Journal of the Balkan Union of Oncology. 2016. Vol. 21, no. 4. P. 764–779.

8. Rostom S. A. F., Ashour H. M., Razik H. A., Fattah А. E., Nagwa N. E. Azole antimicrobial pharmacophore-based tetrazoles : synthesis and biological evaluation as potential antimicrobial and anticonvulsant agents // Bioorganic & Medicinal Chemistry. 2009. Vol. 17, no. 6. P. 2410–2422. doi: 10.1016/j.bmc.2009.02.004.

9. Mendoza-Figueroa H. L., Serrano-Alva M. T., Aparicio-Ozores G., Martínez-Gudiño G., Suárez-Castillo O. R., Pérez-Rojas N. A., Morales-Ríos M. S. Synthesis, antimicrobial activity, and molecular docking study of fluorine-substituted indole-based imidazolines // Medicinal Chemistry Research. 2018. Vol. 27. P. 1624–1633. doi: 10.1007/s00044-018-2177-x.

10. Osarodion O. P. Synthesis and antibacterial activity of newly synthesized 7-chloro-2-methyl-4h-benzo [d][1,3]-oxazin-4-one and 3-amino-7-chloro-2–methyl-quinazolin-4(3H)-one // Global Scientific Communication. Biological and Pharmaceutical Sciences. 2020. Vol. 11, no. 1. P. 212–220. doi: 10.30574/gscbps.2020.11.1.0110.

11. Abrusán G., Marsh J. A. Ligands and receptors with broad binding capabilities have common structural characteristics: an antibiotic design perspective // Journal of Medicinal Chemistry. 2019. Vol. 62, no. 21. P. 9357–9374. doi: 10.1021/acs.jmedchem.9b00220.

12. Waghmare S. M., Manchare A. M., Shaikh A. Y., Diksha R. G. Biological activity of quinazolinone derivatives: a review // International Journal of Current Pharmaceutical Research. 2023. Vol. 15, no. 1. P. 15–18. doi: 10.22159/ijcpr.2023v15i1.2074.

13. Gupta M., Dhanawat S. Quinazolinone: pharmacophore with endless pharmacological actions // European International Journal of Pedagogics. 2023. Vol. 3, no. 4. P. 33–36. doi: 10.55640/eijp-03-04-08.

14. Ahmed E. M., Khalil N. A., Zaher A. F., Alhamaky S. M., Zoghbi M. S. Synthesis, molecular modeling and biological evaluation of new benzo[4,5]thieno[3,2-b]pyran derivatives as topoisomerase I-DNA binary complex poisons // Bioorganic Chemistry. 2021. Vol. 112. P. 104915. doi: 10.1016/j.bioorg.2021.104915.

15. Mirgany T. O., Abdalla A. N., Arifuzzaman M., Motiur Rahman A. F. M., Al-Salem H. S. Quinazolin-4 (3H)-one based potential multiple tyrosine kinase inhibitors with excellent cytotoxicity // Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry. 2021. Vol. 36, no. 1. P. 2055–2067. doi: 10.1080/14756366.2021.1972992.

16. Soliman A. M., Mekkawy M. H., Karam H. M., Higgins M., Dinkova-Kostova A. T., Ghorab M. M. Novel iodinated quinazolinones bearing sulfonamide as new scaffold targeting radiation induced oxidative stress // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2021. Vol. 42. P. 128002. doi: 10.1016/j.bmcl.2021.128002 Get rights and content.

17. Самотруева М. А., Озеров А. А., Старикова А. А., Габитова Н. М., Мережкина Д. В., Цибизова А. А., Тюренков И. Н. Изучение антимикробной активности новых хиназолин-4(3Н)-онов по отношению к Staphylococcus aureus и Streptococcus pneumonia // Фармация и фармакология. 2021. Т. 9, № 4. С. 318–329. doi: 10.19163/2307-9266-2021-9-4-318-329.

18. Самотруева М. А., Цибизова А. А., Габитова Н. М., Озеров А. А., Тюренков И. Н. Противомикробная активность нового производного хиназолина VMA-13-03 // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2020. Т. 83, № 8. С. 24–28. doi: 10.30906/0869-2092-2020-83-8-24-28.

19. Agalave S. G., Maujan S. R., Pore V. S. Click chemistry: 1, 2, 3‐triazoles as pharmacophores // Chemistry – An Asian Journal. 2011. Vol. 6, no. 10. P. 2696-2718. doi: 10.1002/asia.201100432/.

20. Ghorab M. M., Alqahtani A. S., Soliman A. M., Askar A. A. Novel N-(substituted)thioacetamide quinazolinone benzenesulfonamides as antimicrobial agents // International Journal of Nanomedicine. 2020. No. 15. Р. 3161–3180. doi: 10.2147/IJN.S241433.

21. Bowroju S. K., Marumamula H., Bavanthula R. Synthesis of 2-(2-oxo-2H-chromen-3-yl)-3-phenylquinazolin-4(3H)-ones as potent antimicrobial and antitubercular agents // Chemical Data Collections. 2021. Vol. 35. P. 100744. doi: 10.1016/j.cdc.2021.100744 Get rights and content.

22. Song F., Li Z., Bian Y., Huo X., Fang J., Shao L., Zhou M. Indole/isatin‐containing hybrids as potential antibacterial agents // Archiv der Pharmazie. 2020. Vol. 353, no. 10. P. 2000143. doi: 10.1002/ardp.202000143.

23. Gupta N., Pandya P., Verma S. Methods in Pharmacology and Toxicolog // Springer Science + Business Media. 2018. Vol. 23. Р. 149.